十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯饰）周旋于太子（高鑫饰）与誉王（黄维德饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。

五星级酒店礼宾部的张光正（黄轩饰）善良忠厚，重情重义，内心的正义感、道德感和勇往直前的斗志掩藏在得过且过的表面之下，空姐郑有恩（白百何饰）泼辣直爽、犀利洒脱，外头看着嚣张带刺，里头却是热心柔软，同是从事服务行业的两人偶然间闯入了彼此的生活，张光正对郑有恩一见钟情，为接近郑有恩加入了有恩妈妈所在的广场舞队伍，每日的相处打破了他对“扰民”的广场舞阿姨们的刻板印象，张光正带领阿姨们参加广场舞比赛、奋勇争先，曾经也都拥有过花样年华的阿姨们鼓励张光正精神抖擞地面对生活。张光正和郑有恩一物降一物，真心换真心，他们的感情发展永远在人意料之外，但又在情理之中，两人相互影响又相互给予，做出了许多之前没想过甚至不敢想的改变，重拾对事业和生活的信心和追求。人生从来不易，他们和身边的朋友们都曾心灰意冷过，而最终亦都选择披荆斩棘、全力以赴，王牛郎（朱雨辰饰）鼓起勇气面对内心的情意，陈精典（白宇帆饰）不再害怕失败克服心结努力考研，佟娜娜（柴碧云饰）逐渐找到自信也找回自我，豆子（薛昊婧饰）积极努力地争取每一个前进的机会……偌大的城市中，这一个个平凡而又光芒万丈地活着的人们，为了成为自己生活里的英雄而不断努力着。

新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。

1948年，国共两党的搏杀已经到了最为关键的时刻。国统区政经体制混乱失控，物价飞涨，贪官横行，国民政府的统治早就危如累卵，大厦将倾。与此同时，另一头国民党空军笕桥航校上校教官方孟敖（刘烨饰）正因违抗军令接受审判。方出身于富庶世家，他是中央银行北平分行经理方步亭（王庆祥饰）的公子，而另一个身份则是我党潜伏在国军中的地下党员。方经蒋经国干涉，得以免罪转到国防部预备干部局，随后参与“孔雀东南飞”行动调查北平分行的舞弊行为。身处时代的乱流当中，一面有来自国军内部的猜忌和调查，一面有来自同僚的暗算和倾轧，更有战火当前纷繁迭出的险状。方和所有地下工作者们以其赤血丹心铸就了新中国崛起的基石……本片根据刘和平的同名小说改编。

宋运辉前往东海化工筹备处报到，成为东海化工领导班子里最年轻的副职。凭借过硬的业务能力和魄力，他不断发挥主心骨的作用，在前期筹备和组建合资厂的过程中一次次带领东海项目渡过难关、向前迈进，却也因风头太盛招致不满。宋运辉将妻女接到东海，不解和猜疑涌入生活，两人间渐渐有了裂痕并越来越深，终是走向离婚。小雷家改革步伐越迈越大，却因对安全问题的忽视导致铜厂爆炸，雷东宝因行贿遭遇牢狱之灾，之前的成绩和错误被一分为二看待、从轻判罚，出狱后雷东宝建雷霆公司，要重新带领小雷家过上好日子。无论风光落魄，韦春红始终在他身后。杨巡来到东海发展，历经坎坷绝处逢生，将日用品市场做得风生水起，趁热打铁要做高级商场，继续大干一场。名校毕业投行出身的梁思申作为洛达代表，带队回国到东海进行合资考察谈判，曾是师生现为谈判对手的宋运辉和梁思申在一轮轮接触和交锋中经历着碰撞、冲突与和解，两人共同将合资进程向前推进。

该剧讲述了在琅琊阁学艺的萧平旌调查其兄长林军副帅萧平章一案而牵扯到大梁安危的故事。大梁朝局安稳，但边境战火不断。守护大梁北境的长林军屡获军功，威名赫赫。在一次北境交战中，内阁首辅荀白水暗中断掉前线补给，战困中长林军副帅萧平章（黄晓明饰）身受重伤，在琅琊阁学艺的弟弟萧平旌（刘昊然饰）闻讯下山查案。三十年前，邻国夜秦遭遇疫情，大梁为自保封国道，濮阳缨（郭京飞饰）因灭国之仇潜伏在大梁，并勾结琅琊榜第一高手，东海国主墨淄侯，暗中瓦解梁帝势力与长林府，两人于京城四处投毒，疫情迅速蔓延。濮阳缨设局，使萧平旌与萧平章先后中毒。此时北境急危，萧平章放弃救治，奔赴前线支援后毒发而亡。一年后，梁帝驾崩，大渝进犯大梁，荀白水与莱阳王萧元启（吴昊宸饰）诱哄年幼梁帝颁旨，禁边境兴兵，萧平旌抗旨出征击溃大渝，长林编制因此被废除。萧元启与墨淄侯暗中勾结，卖国谋逆。萧平旌于危急之中起兵勤王，奔赴沙场营救梁帝。

故事发生在抗日战争如火如荼的关键阶段，汪伪政府投敌叛国，华夏大地民不聊生，炎黄子孙的命运危在旦夕。上海明氏企业的董事长明镜（刘敏涛饰）胸怀赤诚，暗中资助中国共产党。她的弟弟明楼（靳东饰）则在军统担任特工，行踪诡秘。姐弟俩的弟弟明台（胡歌饰）饱读诗书，本无心政治，谁知却在飞赴香港途中被军统高官王天风绑架招揽。万般无奈之下，明台只能隐姓埋名接受培训，并最终成为军统驻上海站的一名特工。在接下来的行动中，他与中共锄奸小组的程锦云（王乐君饰）多有配合，两人在行动中也培养出非凡的信任与感情。国内局势风云变化，这两个年轻人则将面临着命运的严苛考验……