十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯饰）周旋于太子（高鑫饰）与誉王（黄维德饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。

大学毕业在即，四个昔日同窗好友与他们的家庭虽各有困扰，但都在奔向幸福的路上努力前行。林妙妙临近毕业，在留学与择业之间举棋不定，但在父母与朋友的陪伴下，她勇往直前，收获满满。林大为事业升级，开启社区“乐龄中心”。王胜男在林大为的鼓励下，也投身养老行业，找到事业又一春。钱三一暗恋妙妙多年，虽然母亲对他感情颇有微词，但尝试着“做回自己”的钱三一也努力争取着家人的支持。江天昊在创业路上一波三折，年轻气盛让他也走错过路。但经历低谷、幡然醒悟的他在家人与朋友的支持鼓励下重启了征程。邓小琪的理想是成为一名优秀的演员，但母亲邓心华却有着不同的想法，在追寻艺术道路上坚持不懈的她最终也完成了美丽的成长蜕变。成长过程中考验重重，少年们依旧不忘初心，在家人和朋友的陪伴下奋力前行。

在大厦停电的这一晚，摩天大楼C栋20层的居民钟美宝（杨颖饰）死亡。根据现场勘查，她的额头曾遭重击，吸入过量煤气，初步判定为谋杀。在调查过程中，警察发现钟美宝的邻居作家吴明月（孔雁饰）、房东林大森（郑人硕饰）、前夫林梦宇（马亮饰）、保安谢保罗（吕聿来饰）等人都与她有着不同寻常的关系。每个人都有自己的目的和动机，每个人都似乎与她的死亡有关，而他们的背后又隐藏着不能轻易为外人道的秘密。随着调查的深入，真相逐渐浮出水面，而最终的结局令人惊谔不已……本片根据台湾作家陈雪的同名小说改编。

电影根据新冠肺炎疫情防控斗争的真实事件改编，以武汉市金银潭医院为核心故事背景，同时兼顾武汉同济医院、武汉市肺科医院、武汉协和医院、武汉大学人民医院（湖北省人民医院）、火神山医院、方舱医院等兄弟单位，以武汉医护人员、全国各省市援鄂医疗队为人物原型，全景式记录波澜壮阔、艰苦卓绝的抗疫斗争。