民国十四年以后，从英国留学归来的纨绔公子路垚（胡一天饰）凭借其超高智商和推理能力，被身手不凡的巡捕房探长乔楚生（张云龙饰）邀请做探案顾问，之后二人又携手正义感爆棚的女记者白幼宁（肖燕饰）组成侦探小分队，侦破了一个个看似诡谲蹊跷的命案，性格迥异的三人在乱世中坚守着正义，维系社会安定的传奇故事。

民国初年，村民刘风带领众人上山挖矿，不料惊醒了沉睡百年的大蛇，在逃亡的过程中，只有刘风活了下来；几天后，村里开始举办祭祀活动，并且邀请了江湖道士成州一同参与，意图剿杀蛇王，成州误打误撞杀了大蛇。可接下来村民依然遭受大蛇的袭击，不停的有人失踪，一场惊心动魄的人蛇大战拉开序幕……

南宋年间，通古县前任县令为了一己私利，利用“河神”为幌子暗中掳掠儿童，百姓惶惶不安，在其蛊惑下纷纷相信用孩童祭祀“河神”可以平息灾祸。宋慈受命来到通古，向百姓一再申明祭祀河神纯属无稽之谈，并保证一定会查出事情真相，他的到来使得老县令感觉到了威胁。在老县令的授意下，其党羽对宋慈阳奉阴违，并暗中施以压迫，企图神不知鬼不觉的将宋慈了结。在一波接一波的危险降临在宋慈身上时，孩童还在不断失踪，这使得老百姓对宋慈失去了信任，逼宋慈赶紧祭河神。宋慈顶着多方的压力，抽丝剥茧地调查，利用自己高超的法医学手段让尸体“开口说话”，逐渐锁定了真凶，并发现了背后的巨大阴谋。最终，宋慈不惜以性命相搏将真凶绳之以法。