本剧取材于《聊斋志异》中的六个故事。《封三娘》：灵狐封三娘为百姓打抱不平进入孟家，却发现孟家的坏名声只是遭人陷害，于是帮助孟家脱险，收获了自己的爱情。《阿绣》：狐女花月冒充人间女子阿绣，与刘子固纠葛，她从贪婪人间爱情滋味，到明白人间真爱，最后牺牲自己，成全了真正的阿绣与刘子固。《婴宁》：天性爱笑的狐女婴宁来到王子服家，为了弄清母亲被王家残害的往事，到王家遇险时，婴宁以德报怨，赢得了所有人的尊重。《胡四相公》：胡四本是法力高强的男狐，因贪酒与富家公子张生结为挚友，他帮助张生寻得一幢美好姻缘后潇洒离去。《长亭》：收妖人石太璞助狐族驱妖，狐族老父答应将长女长亭许配给他，却一再反悔，石太璞不计前嫌拯救狐族，最终得以与长亭结成良缘。《恒娘》：美丽狐仙恒娘助隔壁邻居朱氏夺回丈夫的心，智斗黄鼠狼小妾。

逃婚离家出走的月牙儿（金晨饰）巧遇了神秘的不老不死法师无心（韩东君饰），由于受了月牙儿半个包子的恩惠，无心决定还月牙儿一个人情——靠着捉妖赚钱，带着月牙儿吃香的喝辣的。无心与月牙的第一单生意来自军阀顾玄武（王彦霖饰），顾宅遭遇井中妖怪袭击，命案频发。无心一心想着捉妖赚钱，却不想引出了同样不老不死的井中精怪岳绮罗（陈瑶饰），心狠手辣的岳绮罗却对无心情有独钟，而顾大人手下参谋张显宗（张若昀饰）对岳绮罗竟暗生情愫，这引发了一连串的恩怨趣事。在乱世中，无心与月牙儿日久生情，与怪力乱神们斗智斗勇，一边恋爱一边结交各色朋友。

上世纪三十年代初，位于上海郊区的苏宅有人登门，求购苏家的家传古董——宋代瓷枕，苏老爷严辞拒绝，并砸碎瓷枕以示决绝。女儿苏桃出来收拾，却意外在碎瓷中发现一枚精巧的铜镜。她一时好奇将铜镜拿回阁楼把玩，不料却由此引发一系列诡异离奇之事。为谋生，无心每天都带着白琉璃在一家赌场门前摆摊算命。这一天，他又遇见了苏桃。在无心的帮助下，苏桃终于联系到了哥哥。她跟着无心搬进了贫民区狭小的里弄，和无心、白娘子（白琉璃附体的小白蛇）一起，暂时过上了欢乐温馨的小日子，一心等待哥哥归来。外貌俊美、雌雄莫辨的商会少爷小丁猫就在这个时候闯入了无心和苏桃的生活。他是上海滩大佬的义子，大佬遁走香港后，租界势力一分为二，黑道生意交给了以陈大光为首的三位元老，白道商会则成了小丁猫的天下。他有着与年龄不符的老辣，与陈大光明争暗斗、搅弄风云；而另一方面，他竟对无心和苏桃表现出了异乎寻常的兴趣。来自日本的白川凛突然介入，几番交手中，白琉璃轻敌被俘，却意外发现了铜镜的秘密。面对白川凛的步步紧逼，无心决定主动出击。他借助小丁猫和顾基的黑帮势力，设下局中局，毁掉了白川凛手中的铜镜。此举本可置他于死地，岂料顾基却暗中助他逃脱，希望借此换得烟土代理人的位子。一番动荡后，阴阳师消失、陈大光倒台、连顾基也走了。日子仿佛回归了平静，无心带着苏桃，在战火中的孤岛上、在瞬息万变的时局里相依为命，不知不觉中，苏桃对无心情根深种。在动荡的大时代里，苏桃和无心只是两粒微小的尘埃，命运的齿轮已经开始转动，他们又将被带往何方。

女演员田净植因为一场车祸，阴差阳错的苏醒了基因突变人薛灵乔，二人经历磨难，消除彼此的误解，陷入爱情。为了让田净植过上平凡的生活，薛灵乔选择离开。不久后，田净植怀孕，薛灵乔担心田净植母子的安危，秘密住在田净植家隔壁。田净植偶遇云臻，二人志趣相投。云臻向“准妈妈”田净植展开了强烈的追求攻势。以秋月白为首的“S组织”得知田净植怀了薛灵乔的孩子，以小舅的身份留在田净植身边，实则利用田净植母子为组织谋利。与此同时，田净植身体出现排异反应，而城中的女性失踪案屡次发生。为了保护心爱的人，更加为了避免殃及无辜，薛灵乔再次卷入这场基因突变人引起的风波中，设法解除危机。事件解决之后，田净植肚中的宝宝顺利出生，一家三口幸福的生活在一起。