十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯饰）周旋于太子（高鑫饰）与誉王（黄维德饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。

逃婚离家出走的月牙儿（金晨饰）巧遇了神秘的不老不死法师无心（韩东君饰），由于受了月牙儿半个包子的恩惠，无心决定还月牙儿一个人情——靠着捉妖赚钱，带着月牙儿吃香的喝辣的。无心与月牙的第一单生意来自军阀顾玄武（王彦霖饰），顾宅遭遇井中妖怪袭击，命案频发。无心一心想着捉妖赚钱，却不想引出了同样不老不死的井中精怪岳绮罗（陈瑶饰），心狠手辣的岳绮罗却对无心情有独钟，而顾大人手下参谋张显宗（张若昀饰）对岳绮罗竟暗生情愫，这引发了一连串的恩怨趣事。在乱世中，无心与月牙儿日久生情，与怪力乱神们斗智斗勇，一边恋爱一边结交各色朋友。

历史车轮滚滚，碾过无数人的生命，终于进入了朱明王朝。然而酱缸般礼教并未随着历史的前进而走向文明，反而更加严苛地禁锢着人性的自由。尤其是女性，她们不仅身体受到束缚，连灵魂也被深深压抑着。美丽少女谭允贤（刘诗诗饰）祖上世代从医侍奉皇上，但因奸人陷害而遭遇灭顶之灾。历经苦难，谭家传下“永不从医”的家训。但允贤天资聪颖，而且热爱医学，在奶奶的默许下，她得以专心研习医术。在此期间，她偶然邂逅纨绔公子哥元宝，殊不知此人正是当今皇上明英宗朱祁镇（霍建华饰）。几经周转，允贤进入皇宫内院，由此也踏上一条充满凶险和挑战的从医之路。回首望去，已无归途，这位传奇女医注定要在历史上书写浓重的一笔……本片取材自真实的历史人物创作。

郑叮叮（康宁饰）和男友陈珣（赵毅新饰）相恋多年，为了这段感情，郑叮叮放弃了很多，其中包括她想要成为宠物玩具设计师的梦想。然而，陈珣对感情的三心二意和对前女友的念念不忘让郑叮叮最终看清了他的真面目，心灰意冷的她选择了放手。虽然告别的是渣男，但是郑叮叮依然生活在对过去的怀念之中，是乳腺科医生宁为瑾（胡耘豪饰）一直默默的守护在郑叮叮的身边，陪伴着处于生命最低谷的她。实际上，宁为瑾早就爱上了这个坚强善良的女孩，但当他鼓起勇气向郑叮叮表白时，却遭到了后者的拒绝。

现代卑微的赘婿李佑（管云鹏饰）来到大宁朝虚江县，子承父职当上衙役。小小衙役受人讥笑，李佑愤而赠诗，给同样受辱的歌姬李环（施予斐饰），孰料名声大噪成为雅吏，更引来知县（李熹子饰）赏识。青云路正在打开，没想到有才华的男孩子也很危险，李佑被武官刘巡检（徐锦江饰）与富商关员外（严丰饰）同时抢亲，阴差阳错成为两家赘婿。怎知换了时空依旧赘婿，而且升级为一婿二赘！好在李佑机智，定下三年之约，只是在刘心玉（余梦寒饰）和关绣绣（宋霄瑛子饰）的攻势下左右为难。为了自由，李佑努力上进，在文坛声名鹊起被誉为江南词圣，在县衙屡破奇案步步高升，在商场点石成金。他的正义感更令他不畏豪绅严家和县丞等黑恶势力，为民请命，名动朝野。却不想，他变得越来越耀眼，关刘两家也不约而同，越发难以放手这个乘龙赘婿。这一场三年之约，究竟如何了局？

渝州城永安当的小伙计景天是个怀有大大梦想的乐天派，一日在集市闲逛时他遇到了堂堂唐门大小姐雪见。受到两人随身玉佩的彼此吸引，他们二人“热闹而又尴尬”的相识了，成了一对欢喜冤家。其实雪见和景天正是彼此的有缘人，而他们都来历不凡，身藏几世的秘密。随着雪见家族的剧变，二人阴差阳错的步入了江湖的血雨腥风之中，并结识了紫萱、龙葵和长卿等。虽然朋友相伴的日子非常快乐，但等待他们的却是更加惊险的前程和重大的责任。