下岗工人马冬生（张国强饰）因为女儿马瑾突然得重症，蒙面抢劫了一家“黑店”。这家店的老板李兵当年曾强暴过马冬生的徒弟，负责此案的刑警队长于超（何冰饰）竟是熟人。但是这起案件却带出了一桩贪腐案件和制贩毒大案。李兵的姐夫副市长陈子韬千方百计地想掩盖真相，甚至制造出让人顶包的闹剧。不料，马冬生没有就此逃脱，他以匿名信的方式，向于超揭露了这个阴谋，并承诺自己会投案自首。随着案件的侦破，于超意识到犯罪嫌疑人就是马冬生，同时也弄清了马瑾的病因实为一个制贩毒团伙的“人体试验”所致，被陈子韬控制的市公安局副局长谭季平，充当了“保护伞”。然而，于超的恪尽职守的品格也感动了马冬生，他选择了自首，这也是于超留给他最后的机会。

丁可芒（吴刚饰）是话剧界德艺双馨的演员，学生松杨（黄子韬饰）是红极一时的新生代艺人。剧团为保票房请回松杨主演话剧《父与子》。松杨在丁可芒的引领下，克服浮躁和名利诱惑，懂得了对表演艺术的敬畏，潜心苦练，演技得以提升，终于从一名有颜值无演技的新生代艺人历练成长为一名有演技有实力、为人民服务的文艺工作者。两代演员在经历了事业危机、情感淬炼，最终实现了人生蜕变。

本剧讲述了从上世纪六十年代到九十年代发生在北京四合院里的故事。何雨柱是钢厂食堂的厨师，为人善良仗义却口无遮拦，人称“傻柱”。同院住着钢厂工人秦淮茹，她讲孝道，又能干，膝下有一儿两女，但丈夫因工伤去世，日子过得比较艰难。院里住着钢厂放映员许大茂，为人自私自利，跟傻柱是对头。院里还住着三位受人尊敬的老工人，人称“三位大爷”，一旦院里发生邻里纠纷，都由三位大爷协调解决。傻柱看似不着调，却心地善良，不仅对秦淮茹一家的生活资助颇多，还为孤寡老人聋奶奶养老送终。傻柱在与邻里之间的相处中逐渐成熟起来，有了男人的责任与担当。在改革开放的春风下，傻柱开办饭店，并把四合院改建成养老院，和所有的“邻里家人”幸福和睦地生活在一起。

乾隆年间山东省东昌知府蔡永昌被查出大量赃银，在押赴京城问罪的途中却神秘失踪，百万赃银也不知去向。听闻此事的乾隆大怒，命刘墉破获此案否则依法处置，并命各怀心思的山东巡抚富国泰与和珅协力调查。刘墉在办案过程中状况频发，神秘势力暗中阻挠险象环生。刘墉先后收纳了美女仵作秋梦南、侠义之士秦朗，痞气十足的机灵鬼项武、葛春等人。念夫心切的金婉儿，也带着奉命保护自己的一品带刀侍卫贺子枫赶赴山东。刘墉重整旗鼓，梳理线索，一步步地接近真相。而历经波折的一行人的感情也不断加深，上演了各种嘀笑皆非的欢喜闹剧。刘墉最终凭借自己独特的办案手法和缜密的思维，揭露出一场震动朝野的惊天阴谋……